omeros corporation是一家创新型生物制药公司，致力于发现、开发、商业化小分子和蛋白质疗法，用于补体介导性疾病、中枢神经系统疾病、免疫相关疾病等罕见适应症。近日，该公司宣布，已完成向美国食品和药物管理局（）滚动提交narsoplimab（oms721）的生物制品许可申请（bla），该药用于治疗造血移植相关的血栓性微血管病（hsct-tma）。omeros公司已要求对bla进行优先审查。
narsoplimab靶向甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2（masp-2），这是补体系统凝集素途径的效应酶。此外，已授予narsoplimab治疗hsct-tma的突破性药物资格（btd）和孤儿药资格（odd）。目前，还没有批准的hsct-tma疗法。
滚动bla提交的最后一部分，包括bla的临床部分。先前提交的化学、制造和控制（cmc）、非临床部分正在由审查。临床部分基于先前报道的在hsct-tma中进行的narsoplimab关键3期的结果。在该试验中，narsoplimab治疗的疗效数据显著超越了与美国商定的关于主要疗效终点的阈值，并且在次要终点上表现出相似的强烈治疗反应。
这项iii期试验是一项开放标签、单臂研究，不包括对照组、历史对照或其他。研究共涉及28例高危hsct-tma患者，研究的主要终点是完全缓解率（crr），与达成一致的crr疗效阈值为15%。该研究中所有患者已经完成治疗，今年6月公布的结果如下：
主要终点：研究人群的crr以及95%可信区间（95%ci）的下限值明显超越疗效阈值（15%），在接受至少一剂narsoplimab治疗的患者中，crr为54%（95%ci:34-72，p＜0.0001）；在按方案规定接受至少4周narsoplimab治疗的患者中，crr为65%（95%ci:43-84，p＜0.0001）。
次要终点：（1）100天生存率（定义为从hsct-tma之日起的生存率）方面达到超出专家预期（低于20%）：在所有接受治疗的患者中为68%、在按方案规定接受至少4周narsoplimab治疗的患者中为83%、在对narsoplimab治疗有应答的患者中为93%。而熟悉关键试验数据的专家，预期试验人群的100天生存率低于20%。（2）实验室次要疗效终点的初步结果（从治疗前基线至每个实验室值的变化）继续显示出有意义的改善，并在血小板计数（p=0.001）、乳酸脱氢酶（ldh，p=0.008）、结合珠蛋白（p＜0.001）方面达到统计学和临床意义意义。
安全性：试验中最常见的是腹泻、恶心、呕吐、低钾血症、中性粒细胞减少和发热，这些都是移植患者常见的。在试验过程中有6人死亡，这些都是由于败血症、基础疾病的进展、移植物抗宿主病引起，所有这些均为这一患者群体中常见的死亡原因。
hsct-tma是造血移植（hsct）的一种严重且常常致死性的并发症，这是一种系统性的、多因素的疾病，由与干细胞移植相关的预处理方案、免疫抑制疗法、感染、移植物抗宿主病（gvhd）和其他因素诱导的内皮细胞损伤引起。内皮损伤激活补体凝集素途径，在hsct-tma的发生发展中起重要作用。这种情况可发生在自体和异体移植中，但在异体移植中更为常见。在美国和欧洲，每年大约要进行25000到30000例同种异体移植。最近在成人和儿童异基因移植人群中的报告发现，hsct-tma的发生率约为40%，其中高达80%的患者可能存在高危特征。在严重的hsct-tma病例中，死亡率可能超过90%，甚至在存活的患者中，长期肾功能衰竭也很常见。目前，hsct-tma没有批准的疗法或护理标准。
narsoplimab是一种全人igg4单克隆抗体，以甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2（masp-2）为靶点，开发用于治疗hsct-tma。masp-2是一种新的促炎蛋白靶点和补体系统凝集素途径的效应酶。凝集素途径主要由组织损伤或微生物感染激活。重要的是，与市面上或开发中的其他补体靶向药物不同，narsoplimab对masp-2的抑制作用并不干扰经典补体途径，后者是获得性感染免疫应答的关键组成部分。narsoplimab的作用是防止补体介导的炎症和内皮损伤，而不影响其他先天免疫途径的功能。目前，omeros公司控制着masp-2和所有masp-2靶向疗法的全球权利。
此前，narsoplimab在美国已被授予治疗高危hsct-tma患者的突破性药物资格、预防补体介导的血栓性微血管病（tma）和治疗hsct-tma的孤儿药资格，在欧盟被授予治疗造血移植（hsct）的孤儿药资格。目前，narsoplimab也正处于iii期临床，开发用于iga肾病（igan）和非典型溶血性综合征（ahus）。之前，该药在美国还被授予治疗igan的孤儿药和突破性药物资格、治疗ahus的快速通道资格，在欧盟被授予治疗igan的孤儿药资格。
