摘要
背景和目的: 瑞马唑仑是一种新的超短效苯二氮卓类药物，目前正在开发用于静脉注射的程序性镇静、全身麻醉和重症监护室镇静。苯二氮卓类药物是一种可能引发性侵犯的药品，特别是与酒精结合使用的情况下。设计了两个临床试验来评估瑞玛唑仑的口服生物利用度和药代动力学/药效学，并评估口服瑞马唑仑在药物性侵犯中滥用的可能性。
方法: 试验1在14名健康志愿者中进行，以评估瑞马唑仑的口服生物利用度。试验2的第一部分在21名健康女性志愿者中进行，以寻找口服瑞马唑仑的最小生物活性剂量。试验2的第二部分在11名健康女性志愿者中进行，评估了口服瑞马唑仑与酒精联合用药的药代动力学/药效学。
结果: 瑞马唑仑经口服后具有快速和广泛的首次代谢。瑞马唑仑的口服生物利用度可以忽略不计(按全身暴露量计算为2.2%，按最大血浆浓度计算为1.2%)。血浆中瑞马唑仑及其代谢物的清除速度快(清除半衰期分别为20-40 min和1.75-2 h)。酒精似乎没有抑制瑞马唑仑的快速初过代谢。不含酒精的瑞马唑仑没有明显的镇静作用。十名受试者中有一人在使用瑞马唑仑360 mg(18个药物产品瓶) 40% v/v酒精后，观察到显著的镇静作用。
结论: 瑞马唑仑的口服生物利用度可以忽略不计，再加上其独特的苦味，表明无论是否同时服用酒精，口服瑞马唑仑都不存在滥用药物导致性侵犯的潜在可能。
